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 癌症年輕化 高脂肪飲食恐加速誘發大腸直腸癌!


近年來,雖然癌症死亡率在整體下降,但是癌症卻有年輕化的趨勢。不過,像是大腸癌這種需要經年累月囤積出病因的疾病,也出現年輕化趨勢,就是比較值得注意的了,誠然現代人飲食上較不健康,但除此之外還有沒有其他原因呢?

近日,美國索爾克生物研究所的研究團隊發現,在特定基因突變的存在下,食用高脂飲食,會導致小鼠體內兩種獨特的膽汁成份含量暴增,甚至高達60倍,誘發腸道幹細胞瘋狂生長,基因突變大量積累,最終驅動腸道腫瘤從良性變成惡性。研究結果發表在《Cell》期刊上。

70%的大腸癌患者都有APC的基因突變

腸道是辛勤工作的器官,當生物體吃東西的時候,腸道需要不斷地再生內壁,以消除身體分泌的各種酸所造成的傷害。為了做到這一點,腸道中儲存了大量的幹細胞,當需要的時候,這些幹細胞可以補充內壁細胞。

團隊發現,大腸癌往往源於這些幹細胞的突變。最常見的相關突變發生在一種叫做APC的基因中,這種基因一般有抑制癌症的作用,因為它控制著細胞分裂的頻率,因此APC基因突變會使細胞迅速分裂並發生癌變。目前已經有統計顯示,70%的大腸癌患者都有APC的基因突變。

T-βMCA成罪魁禍首

研究人員用高脂飲食和正常飲食,分別餵養正常小鼠和攜帶APC基因突變的模式小鼠,16週後,研究人員發現高脂飲食餵養的APC基因突變小鼠體內的腸癌腫瘤標誌物癌症抗原升高,這也就暗示了,高脂飲食會促進良性的腫瘤往惡性的腫瘤發展。

研究人員觀察到APC一種叫做T-βMCA的膽汁甚至增加了60倍,T-βMCA會抑制一個叫FXR受體的功能。FXR的水平下降的同時,腸癌細胞和腸道幹細胞的相關標誌物也增加了。這就表明,T-βMCA確實有促進腸癌發展的能力。這或許就解釋了為什麼大腸癌逐年地年輕化,隨著高脂肪飲食越來越普遍,越來越多的APC突變患者透過這些飲食加速了癌症的生長。

FexD分子或成為治癌新契機

現在,團隊正在使用一種名為FexD的分子來活化腸道幹細胞中的FXR,進而抵銷T-βMCA的促癌效果。雖然在FexD用於人體試驗之前,還需要進行更多的實驗,但這種候選藥物很有潛力:它只對FXR起作用,因此副作用應該比其他藥物更少,未來或許將是治療大腸癌的新方式。

參考資料:FXR Regulates Intestinal Cancer Stem Cell Proliferation

期刊小檔案:《Cell》為一份同行評審科學期刊,主要發表生命科學領域中的最新研究發現。《Cell》刊登過許多重大的生命科學研究進展,與《Nature》和《Science》並列,是全世界最權威的學術雜誌之一。

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文/林以璿 圖/許嘉真






 喝下自己的血,他們說是為了科學?


草根影響力新視野 編譯/鍾藝

在一項新的研究中,16名實驗研究者通過喝下自己的血液來幫助醫生找到炎症性腸病的新型診斷方法。

這項神奇的研究打破了一般疾病診斷研究方法的限制,它通過從人的糞便中找到相關蛋白質來診斷腸道炎症。這種蛋白質被稱為鈣衛蛋白,它是腸道炎症的產物,有時也是胃腸道出血的徵兆。該研究的主創人員在8月份刊登的《美國聯合會雜誌》上進一步解釋說,從過往實際案例來看,其實很難識別和判斷出鈣衛蛋白出現的確切原因。

來自蘇黎世胃腸病學和肝病學中心的胃腸病學家Stephan Vavricka博士作為此項研究主要負責人,解釋道:「鈣衛蛋白是一種極好的疾病標記物,只要它出現那就說明消化系統已經出現問題。不過在某些資訊不足的情況下,也有可能因為這種蛋白質而誤診。」

炎症性腸病(IBD),其中包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎等疾病,對診斷和治療提出了很大的挑戰,一部分原因是腸道炎症並不總是跟隨患者所表現出來的癥狀。例如,一個人可能在腸道炎症消失後繼續出現腹瀉等癥狀。這就是為什麼內窺鏡檢查(一種將帶有照相機的長管插入人體腸道的檢查)是目前衡量炎症性腸病活動的最佳方法。

但內窺鏡檢查是一種侵入性手術,會給病患帶來較大身體痛苦,因此醫生更傾向於利用糞便樣本來評估患者的疾病。醫生進行糞便檢查的對象之一就是鈣衛蛋白,它存在於中性粒細胞的免疫細胞中。在炎症發作期間,中性粒細胞會溢出腸道的粘膜內層。

但問題在於血液中也存在中性粒細胞。因此,如果患者的上消化道出血,中性粒細胞和鈣衛蛋白就都會出現在糞便樣本中,醫生無法判定檢測到的鈣衛蛋白確切來源是什麼。「在進行這項糞便檢查之前,醫生並不能確定病患的鈣衛蛋白陽性水準,也不請清楚有多少血液進入了腸道。」Vavricka說。

所以為了找到答案,Vavricka和他的同事要求16名健康志願者以3盎司(100毫升)或10盎司(300毫升)的劑量飲用自己的血液。一個月後,服用3盎司劑量的人轉而飲用10盎司劑量,反之亦然。

參加研究的12名女性和4名男性中的大多數是直接飲血,但有少數人選擇使用鼻胃管將血液輸送到胃部。大約一半的參與者抱怨會有噁心等胃痛癥狀,三分之一到四分之一的人表示他們在攝入後會出現腹瀉或便秘。

所有參與者在喝了血之後,糞便都發黑,這是血液出現在消化系統中的副作用。研究人員發現,攝入血液後,糞便中的鈣衛蛋白水準升高。在飲用劑量為3盎司時,46%的糞便樣品顯示每1克糞便中鈣衛蛋白高於50微克。在飲用劑量為10盎司劑量時,63%樣本的鈣衛蛋白也出現了不同程度的提升。

不過,研究人員在所有樣本中並沒有發現鈣衛蛋白的含量水準高達200微克(鈣衛蛋白)/克(糞便),而這一情況往往會出現在炎症性腸病中。Vavricka說,這意味著如果醫生在病患的糞便中檢測到極高水準的鈣衛蛋白,他們基本可以確定病患患有炎症性腸病。如果患者糞便中鈣衛蛋白的水準較低,那麼醫生就需要考慮其他疾病的可能性,比如從消化道出血風險因素入手。

資料來源:These People Drank Their Own Blood — for Science!

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